Mécanisme d'action

 

Les fluoroquinolones (ou inhibiteurs de la gyrase) sont des agents antimicrobiens dont l'action est basée sur l'inhibition des topoisomérases bactériennes II (ADN gyrase) et IV. Les topoisomérases à ADN sont des enzymes qui peuvent relâcher et dissoudre les torsions et les tensions dans les brins d'ADN double brin. En inhibant les topoisomérases bactériennes, les fluoroquinolones interfèrent avec la synthèse d'ADN des pathogènes gram-positifs et gram-négatifs à contrôler. Tout d'abord, la division cellulaire des bactéries est arrêtée (effet bactériostatique). Puis les bactéries meurent (effet bactéricide).

 

Le mécanisme d'action des fluoroquinolones décrit ci-dessus fournit également une explication possible de la cause de divers effets indésirables des FQ. La topoisomérase bactérienne II est structurellement liée à la topoisomérase II eucaryote (humains, animaux, etc.). Même si des concentrations élevées sont nécessaires, l'inhibition de la topoisomérase humaine et donc de la production de cellules mitochondriales (étude) par les fluoroquinolones ne peut être exclue. L'inhibition de la topoisomérase eucaryote est utilisée en oncologie pour combattre le cancer, entre autres. Un effet cytotoxique (étude) et clastogène (étude) des quinolones ne peut être exclu et est même prouvé dans diverses études. Dans l'application pratique des FQ, cela signifie: chimiothérapie en cas de suspicion de cystite.

 

Structure chimique

 

La structure de base des quinolones individuelles diffère principalement par les substituants. Par exemple, les fluoroquinolones ont un substituant fluor en position 6 du cycle quinolone, ce qui augmente considérablement l'activité antibactérienne et la pénétrabilité des quinolones. Tous les représentants des inhibiteurs de la gyrase ont en commun une structure hétérocyclique avec un atome d'azote dans le cycle (position 1), un groupe carboxyle en position 3 et un groupe cétone en position 4. Le carbonyle faisant partie du groupe carboxyle est responsable des propriétés chélatantes typiques des FQ. Ou en d'autres termes: pour la liaison de cations divalents ou trivalents tels que le magnésium, le fer et le zinc et ainsi pour l'initiation de divers processus enzymatiques et épigénétiques.

 

Fluoroquinolones utilisées en médecine humaine

 

De nombreux représentants avec un large spectre d'activité différent sont sur le marché. Les ingrédients actifs les plus courants comprennent: l'enofloxacine, la norfloxacine, la loméfloxacine, la ciprofloxacine , l' ofloxacine , la lévofloxacine, la moxifloxacine et la nadifloxacine. Les fluoroquinolones et leurs principes actifs spécifiques sont proposés sous différents noms commerciaux et sous différentes formes posologiques. Le nom commercial n'indique pas toujours l'ingrédient actif. La notice doit donc toujours être vérifiée avant de prendre un antibiotique. Il n'est pas rare que des patients présentant une intolérance connue à la ciprofloxacine se voient prescrire un autre antibiotique du groupe FQ. Une erreur aux conséquences graves et parfois mortelles!

 

Les indications

 

Les fluoroquinolones ne doivent être prescrites que comme antibiotiques de la liste de surveillance comme agents de deuxième choix et pour des indications spécifiques. Néanmoins, les fluoroquinolones sont utilisées comme premier choix pour de nombreuses infections non compliquées des voies respiratoires et urinaires. Ceci est en contradiction avec l' évaluation des risques de l'agence européenne du médicament EMA, les directives de diverses associations médicales et les avertissements officiels des fabricants (Lettres aux docteurs). À partir du 30 avril 2019, le BfArM a également révoqué l'approbation des fluoroquinolones dans les indications suivantes, courantes en médecine générale, sur la base de la mise en œuvre de la décision d'exécution de la Commission européenne: Restriction des indications. Tenant compte des recommandations et mises en garde ci-dessus, les régulateurs ont considéré les indications suivantes: infections sévères et compliquées des voies urinaires et respiratoires ainsi que d'autres organes après un antibiogramme et résistance avérée aux antibiotiques primaires. Autres indications: germes hospitaliers, septicémie potentiellement mortelle ou maladies telles que la méningite. Parlez à votre médecin de l'utilisation judicieuse des antibiotiques et en particulier des FQ!

 

Contre-indications

 

Lors des expérimentations animales, les fluoroquinolones ont provoqué des troubles de la croissance du cartilage chez les jeunes chiens, c'est pourquoi elles ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse, l'allaitement ou chez les enfants en âge de croissance (étude - chapitre 2.7). En raison du profil de risque, cette restriction doit également s'appliquer à un usage externe (collyre). L'utilisation de FQ est également fortement contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les métabolites et les substances non assimilées étant principalement éliminés par les reins, les patients présentant une insuffisance rénale sont potentiellement plus sensibles aux effets indésirables. La capacité de désintoxication individuelle et génétique via le foie et d'autres organes déterminera également la toxicité des FQ. Des scientifiques américains recherchent actuellement des marqueurs génétiques pour évaluer la sensibilité individuelle aux maladies induites par les FQ.

 

Il est également déconseillé de prendre de la cortisone sous aucune forme posologique en même temps ou même consécutivement. Selon certaines études, cela peut augmenter considérablement le risque de déchirures des tendons et d'autres symptômes induits par les FQ. Selon une autre étude, un traitement concomitant avec des AINS peut augmenter les symptômes dans le système nerveux central.